阿伐普替尼

功效作用应用生物活性靶点合成体外研究体内研究阿伐普替尼试剂级价格

阿伐普替尼

CAS号:1703793-34-3
英文名:Avapritinib
中文名:阿伐普替尼
CBNumber:CB13171751
分子式:C26H27FN10
分子量:498.56
MOL File:1703793-34-3.mol

阿伐普替尼化学性质

密度 :1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :DMSO:83.11(Max Conc. mg/mL);166.7(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa) :6.96±0.10(Predicted)
形态 :A crystalline solid
颜色 :White to light yellow
InChIKey :DWYRIWUZIJHQKQ-JKXWNSIXNA-N
SMILES :C1N(C2N=CC([C@@](N)(C3C=CC(F)=CC=3)C)=CN=2)CCN(C2C3=CC(C4C=NN(C)C=4)=CN3N=CN=2)C1 |&1:6,r|
CAS 数据库 :1703793-34-3

阿伐普替尼性质、用途与生产工艺

功效作用
阿伐普替尼对PDGFRA和KIT突变的高选择性，可用于特定基因突变肿瘤的精准治疗。它已被证明在治疗带有特定突变的GIST患者中有效，这些患者可能对其他治疗方法没有反应或已经产生耐药性。
应用
阿伐普替尼是一种有效的选择性抑制剂，可用于胃肠道间质瘤的治疗。此外，其也在进行临床试验，作为治疗肥大细胞白血病（MCL）的潜在治疗药物。
生物活性 Avapritinib (BLU-285)是一种小分子激酶抑制剂，可有效抑制PDGFRα D842V突变体的活性、在细胞背景下抑制PDGFRα D842V自我磷酸化（IC50=30 nM）；同时也是Kit (c-Kit)突变（Kit (c-Kit) D816V）的抑制剂（IC50=0.5 nM）。
靶点
Target Value
PDGFRα (D842V)
() 0.5 nM
c-Kit (D816V)
() 0.5 nM
合成
溴化物213与吡唑硼酸酯214偶联，生成三嗪酮215。三嗪酮215使用三氯氧磷和碱在热的甲苯中转化为相应的氯化物。这个氯化物在二氯甲烷中的基本条件下与哌嗪212顺利偶联，生成了高产率的阿伐普替尼。
体外研究
BLU-285是一种选择性的口服抑制剂，靶向KIT Exon 17和PDGFRα D842活化环突变体。BLU-285可在HMC1.2细胞中抑制KIT(D816V)，IC50=3 nM；在P815细胞中抑制KIT(D816Y)，IC50=22 nM。它还可在Kasumi细胞中抑制KIT Exon 17突变体（如N822K），IC50=40 nM。
体内研究在体内，BLU-285是良好的、具有口服生物活性的抑制剂，能在D816Y驱使的移植瘤模型中剂量依赖性地抑制肿瘤的生长。每日给药30 mg/kg，可引起>90%的靶点被抑制，从而引起肿瘤消退。BLU-285可靶向疾病中一些未知的基因组驱动子，为PDGFRα D842V驱动的胃肠道间质瘤或系统性肥大细胞增生症的治疗提供了可能。除了单药活性，BLU-285还可与胃肠道间质瘤治疗中其他试剂组合给药，覆盖全部KIT初级和抗性突变体。