艾瑞芬净

简介作用机制合成方法

艾瑞芬净

CAS号:1207753-03-4
英文名:Ibrexafungerp
中文名:艾瑞芬净
CBNumber:CB23361384
分子式:C44H67N5O4
分子量:730.03
MOL File:1207753-03-4.mol

艾瑞芬净化学性质

沸点 :815.9±75.0 °C(Predicted)
密度 :1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :4.69±0.70(Predicted)
颜色 :White to off-white
InChIKey :BODYFEUFKHPRCK-ZCZMVWJSSA-N

艾瑞芬净性质、用途与生产工艺

简介艾瑞芬净（英文名：Ibrexafungerp）是一种由Scynexis公司开发的新型三萜类抗真菌药物，具有强效的广谱活性和良好的口服生物利用度。它在2021年6月获得FDA批准用于治疗成人和经历过月经初潮的儿童女性的阴道念珠菌病（VVC）。
作用机制
艾瑞芬净通过结合真菌细胞膜上的葡聚糖合成酶（FKS1/FKS2复合物），有效抑制β-1,3-D-葡聚糖的合成，进而破坏细胞壁的完整性。由于葡聚糖是维持真菌细胞壁强度的关键成分，其合成受阻会导致细胞壁崩解，真菌因渗透压失衡而死亡，从而治疗那些对常规抗真菌药物如唑类药物或棘白菌素类药物有耐药性的真菌感染。
合成方法
艾瑞芬净的合成起始于天然产物Enfumafungin（1.1），具体反应路线如下所示：
首先使用三乙基硅烷和三氟乙酸还原Enfumafungin的内酯，生成吡喃化合物1.2。随后用硫酸在甲醇中处理，水解葡萄糖基团，得到化合物1.3，此两步反应的总收率为87%。化合物1.3的羧酸部分在苄溴的作用下转化为对应的苄酯，生成化合物1.4，收率为89%。将1.4与（R）-N-磺酰基氮杂环丙烷1.5在钾叔戊酸盐和螯合剂18-冠-6存在下反应，得到醚1.6，收率为78%。随后使用液氨中的钠进行金属还原，同时去除N-磺酰苄基，生成化合物1.7。用无水肼和BF3·OEt2在1,2-二氯乙烷（DCE）中处理1.7，转化为肼中间体1.8。将1.8与酰胺基衍生物1.9在加热的醋酸中进行环缩合反应，最终合成出Ibrexafungerp（1），收率为66%。