培哚普利

普利类降压药药理作用毒理研究药代动力学培哚普利叔丁胺盐适应症培哚普利试剂级价格

培哚普利

CAS号:107133-36-8
英文名:Perindopril erbumine
中文名:培哚普利
CBNumber:CB4500876
分子式:C23H43N3O5
分子量:441.61
MOL File:107133-36-8.mol

培哚普利化学性质

熔点 :126-128°C
储存条件 :2-8°C
溶解度 :H2O: soluble10mg/mL, clear
形态 :powder
颜色 :White
主要应用 :pharmaceutical (small molecule)
InChIKey :IYNMDWMQHSMDDE-FEWFLNQGNA-N
SMILES :C(N)(C)(C)C.C(N1[C@@H](C[C@]2([H])CCCC[C@]12[H])C(=O)O)(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC |&1:7,9,15,21,24,r|

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36/37/38
安全说明 :26-36
WGK Germany :3
RTECS号 :NL5999600
海关编码 :2933999552
存储类别 :11 - Combustible Solids
危险性类别 :Repr. 2

培哚普利化学药品说明书

培哚普利|药物应用信息

培哚普利性质、用途与生产工艺

普利类降压药培哚普利是由法国制药企业施维雅研发的一种普利类降压药，商品名“雅施达”。也算是比较早在中国使用的普利类降压药，这个药是一个长效降压药，口服药物后药物达峰时间是2-4小时，药物半衰期是30-120小时，在国内被允许的食用剂量是4-8mg，一天一次。这个药除了普通剂型，还有一个复方制剂“培哚普利吲达帕胺片”，商品名“百普乐”，国内很多高血压患者吃过这个药。
药理作用培哚普利是一种使血管紧张素I转化为血管紧张素II的酶（血管紧张素转化酶）的抑制剂。这种转化酶或激酶是一种肽链端解酶，它使血管紧张素I转化为收缩血管的血管紧张素Il，它还能使舒张血管的缓激肽降解为没有活性的七肽。血管紧张素转化酶的抑制会导致血浆中的血管紧张素Ⅱ减少，这样可以导致血浆肾素活性增加（通过抑制肾素释放的负反馈作用）并减少醛固酮的分泌。因为血管紧张素转化酶使缓激肽失活，所以血管紧张寨转化酶拨抑制也能提高循环及局部激肽释放酶-激肽系统（因而前列腺素系统也披激活）的活性。这种机制可能与血管紧张素转化酶抑制剂降低血压的作用相关，也可能与其某种副作用（如咳嗽）有关。
培哚普利通过它的活性代谢物培哚普利拉起作用。其他代谢物在体外对血管紧张素转化酶的活性没有抑制作用。
毒理研究在长期口服药物毒性研究（大鼠和猴）中，靶器官是肾脏，损害是可逆性的。在体外和体内研究中未发现致诱变情况。
生殖毒性研究（大鼠，小鼠，兔和猴）未提示有胎儿毒性及致畸性。然而，血管紧张素转化酶抑制剂作为一类药，已被证明可导致晚期胎儿发育方面的不良反应，会导致啮齿类动物和兔的死胎和先天性影响：观察到肾损害和围产期死亡串增加。
在对大鼠和小鼠的长期研究中未发现致癌性。
药代动力学口服给药后，培哚普利被迅速吸收并在l小时内达到峰浓度。培哚普利的血浆半衰期为l小时。
培哚普利是一种前体药物。27%口服的培哚普利以活性代谢物培哚普利拉的形式进入血流中。除了活性代谢产物培哚普利拉，培哚普利还产生了五种代谢物，都是无活性的。培哚普利拉在血浆中3-4小时达到峰浓度。
摄取食物降低了培哚普利拉的转化，即生物利用度，培哚普利应在每日晨起餐前一次服用。已经证明培哚普利的剂量与其血浆暴露量间存在线性关系。
未结合的培哚普利拉的分布体积大约是0.2L/Kg，与血浆蛋白的结合非常轻微为20%（主要是与血管紧张素转化酶结合），但是为浓度依赖性的。
培哚普利拉通过尿液清除，其游离部分的消除半衰期大约是17小时，4天内可以达到稳态。
培哚普利拉的消除在老年人、心力衰竭或肾衰竭患者中降低。肾功能不全患者的剂量需要根据肾脏损害程度（肌酐清除率）进行调整。
培哚普利拉的透析清除率是70ml/min。
肝硬化患者的培哚普利动力学有所改变：母体分子的肝脏清除率减少一半。然而，形成的培哚普利拉的量不会减少，因此不需要调整剂量。
培哚普利叔丁胺盐培哚普利叔丁胺盐(perindopril tert-butylamine salt)，化学名为(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-( 乙氧羰基) 丁基] 氨基] 丙酰基] 八氢-1H-吲哚-2-羧酸叔丁胺盐，是法国施维雅(Servier) 公司研制开发的一种血管紧张素转换酶抑制剂，于1989 年在法国上市，其对动脉血管具有扩张和弹性修复作用，同时能够减轻左室肥厚，纠正心肌肥厚和内膜下胶原蛋白过量，减少灌注心律失常的发生，临床用于治疗高血压和充血性心衰。
适应症高血压与充血性心力衰竭。
用途用于治疗高血压、充血性心力衰竭等病症
生产方法

82834-16-0

107133-36-8

步骤E：合成(2S,3aS,7aS)-1-((S)-2-(((S)-1-(乙氧基羰基)丁基)氨基)丙酰基)八氢-1H-吲哚-2-羧酸叔丁胺盐 1. 将步骤D中获得的沉淀物（200g）溶解于2.8L乙腈中。 2. 向溶液中加入40g叔丁胺和0.4L乙酸乙酯。 3. 将所得悬浮液加热回流至完全溶解。 4. 热过滤反应液，随后在搅拌下冷却至15-20℃。 5. 过滤收集析出的沉淀物。 6. 将沉淀物用乙腈制成糊状，干燥。 7. 用乙酸乙酯进行重结晶，得到目标产物，收率95%，对映体纯度99%。
参考文献：
[1] Patent: US2007/43103, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 2
[2] Patent: US2005/171165, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 4-5