5-氯噻吩[3,2-B]吡啶

59445-83-9

65977-55-1

以1-(3-噻吩基)乙酮肟（250 mg，1.77 mmol）为原料，在多磷酸（1.5 mL）中于100℃搅拌反应30分钟。反应完成后，将反应液倒入饱和碳酸钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取两次。合并有机相，依次用水和饱和食盐水洗涤，浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化残余物，洗脱剂为乙酸乙酯:己烷（3:1），收集含目标产物的馏分并浓缩。将浓缩后的残余物溶解于1,2-二氯乙烷（1.5 mL）中，缓慢加入预先冷却至0℃的磷酰氯（225 μL，2.24 mmol）和N,N-二甲基甲酰胺（63 μL，0.81 mmol）在1,2-二氯乙烷（0.5 mL）中的溶液。反应液在室温下搅拌15分钟后，加热回流16小时。反应结束后，将反应液倒入含有乙酸钠（550 mg，4.05 mmol）的水（10 mL）中，混合物于100℃搅拌20分钟。冷却后，加入水（25 mL），用乙酸乙酯萃取两次。合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后浓缩，得到5-氯噻吩并[3,2-b]吡啶115 mg（收率38%），为浅黄色油状物，静置后固化。产物经1H NMR（400 MHz, CDCl3）和ESI-LCMS表征：1H NMR δ 8.12（d, J = 9 Hz, 1H），7.80（d, J = 5 Hz, 1H），7.50（d, J = 5 Hz, 1H），7.28（d, J = 9 Hz, 1H）；ESI-LCMS m/z 170（[M+H]+）。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/157270, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 90-91