4-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯

67-56-1

220239-68-9

115933-50-1

步骤1：4-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯的合成 将4-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸（4.9 g，23.7 mmol）溶解于甲醇（15 mL）和DMF（18 μL，0.24 mmol）的混合溶剂中。在搅拌下，缓慢滴加亚硫酰氯（5.2 mL，71.0 mmol），滴加时间控制在10分钟内。滴加完毕后，反应混合物在室温下继续搅拌18小时。反应完成后，通过减压蒸馏去除挥发性物质。将残余物溶解于乙酸乙酯（50 mL）中，并用饱和碳酸氢钠水溶液（50 mL）洗涤。水相再用乙酸乙酯（2×50 mL）萃取。合并所有有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得到4-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯（4.9 g，收率93%），为灰白色固体。 产物表征数据： 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.68 (s, 1H), 8.00-8.10 (m, 2H), 7.20-7.07 (m, 1H), 3.83 (s, 3H)。 ESI-MS m/z 计算值: 220.0，实测值: 221.0 (M + 1)。 保留时间: 1.41 min（3分钟梯度）。

参考文献：

[1] Organic Process Research and Development, 2015, vol. 19, # 6, p. 618 - 623

[2] Patent: WO2015/6280, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00344; 00345

[3] Patent: WO2011/93684, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 40

[4] Patent: WO2014/206344, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 104; 131

[5] Patent: US2007/191603, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 34