(4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯

性质应用 (4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯试剂级价格

CAS号:124752-23-4
英文名:tert-Butyl (4R-cis)-6-formaldehydel-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate
中文名:(4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯
CBNumber:CB6192653
分子式:C13H22O5
分子量:258.31
MOL File:124752-23-4.mol

(4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯化学性质

沸点 :320.3±32.0 °C(Predicted)
密度 :1.073±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
外观 :White to off-white Solid
InChI :InChI=1S/C13H22O5/c1-12(2,3)18-11(15)7-9-6-10(8-14)17-13(4,5)16-9/h8-10H,6-7H2,1-5H3/t9-,10+/m1/s1
InChIKey :JEFQIIXBSQLRTF-ZJUUUORDSA-N
SMILES :O1[C@@H](CC(OC(C)(C)C)=O)C[C@@H](C=O)OC1(C)C

(4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯性质、用途与生产工艺

性质 (4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯(tert-Butyl (4R-cis)-6-formaldehydel-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate)又名(4R,6S)-6-甲酰基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-基]乙酸叔丁酯，其分子式为C13H22O5，分子量为258.31，CAS号为124752-23-4。
应用 (4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯是合成降血脂药瑞舒伐他汀钙(RosuvastatinCalcium)的一个重要中间体。瑞舒伐他汀钙是阿斯利康公司于2002年在欧洲获得上市批准的最新他汀类药物，是媒体评价的“超级他汀”，是迄今为止最强效的降脂药物。用于治疗原发性、家族性高胆固醇血症和混合型脂质异常血症。
生产方法

124655-09-0

124752-23-4

以(4R,6S)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯为原料合成(4R,6S)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯的一般步骤：将(4R,6S)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯（10.0 g，0.0385 mol）溶解于二甲基亚砜（15.0 g，0.192 mol）和二氯甲烷（100 mL）的混合溶剂中，随后将反应体系冷却至0至-5℃。在此温度下维持15分钟后，缓慢加入二异丙基乙胺（17.42 g，0.1347 mol），继续在0至-5℃搅拌15分钟。另取一烧瓶，于室温下依次加入吡啶-三氧化硫复合物（12.25 g，0.077 mol）、吡啶（6.09 g，0.077 mol）及二甲基亚砜（15.0 g，0.192 mol），搅拌10分钟制备悬浮液。将此悬浮液缓慢加入前述冷却的二氯甲烷溶液中，保持反应温度在0至-5℃，继续搅拌1小时。反应完成后，加入水（50.0 mL）淬灭反应，搅拌10分钟。随后进行液-液分离，水相用二氯甲烷（2×20 mL）反萃取。合并有机相，依次用水（3×100.0 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗产物。粗产物在40至45℃下减压干燥1小时，最终得到(4R,6S)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯（9.22 g，收率93.0%）。
参考文献：
[1] Tetrahedron Letters, 1990, vol. 31, # 18, p. 2545 - 2548
[2] Patent: WO2008/59519, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 12; 18; 23
[3] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 54B, # 10, p. 1247 - 1251
[4] Patent: WO2005/56004, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 52; 145-146
[5] Patent: CN105503816, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0066; 0067; 0068