5-溴-2-碘苯甲酸甲酯的偶联反应

5-溴-2-碘苯甲酸甲酯是一种卤代苯甲酸酯类衍生物，常温常压下为黄白色固体粉末，具有较好的化学转化性质，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。5-溴-2-碘苯甲酸甲酯可由5-溴-2-碘苯甲酸和甲醇在浓硫酸的催化作用下通过酯化缩合反应制备得到，该物质主要用作医药合成中间体，有文献报道它可用于抗肝炎药物分子雷迪帕韦的制备。

制备方法

图1 5-溴-2-碘苯甲酸甲酯的制备方法

在0°C下，向装有2-氨基-5-溴苯甲酸甲酯（9.2 g，40 mmol）的圆底烧瓶中缓慢加入浓盐酸（12 M，15 mL），并在相同温度下搅拌悬浮液15分钟；随后于0°C下加入冰（6 g），继续搅拌10分钟，再加入亚硝酸钠（5.52 mg，80 mmol，2.0当量）的水溶液（20 mL），反应继续搅拌10分钟；接着在0°C下加入碘化钾（29.2 g，176 mmol，4.4当量）的水溶液（40 mL），将混合物逐渐升温至室温，加入饱和硫代硫酸钠水溶液（50 mL），然后用乙酸乙酯萃取三次（每次50 mL），合并有机相，用饱和食盐水（50 mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，滤液在减压下浓缩，所得残余物通过快速柱层析进行纯化即可得到目标产物分子5-溴-2-碘苯甲酸甲酯。[1]

偶联反应

图2 5-溴-2-碘苯甲酸甲酯的偶联反应

将TIPS保护酚（0.3 mmol，3.0当量）、5-溴-2-碘苯甲酸甲酯（0.1 mmol，1.0当量）、Pd(OAc)2（2.2 mg，10 mol%）、钯催化配体（3 mg，10 mol%）、AgOAc（50 mg，3.0当量）和HFIP（0.5 mL）的混合物加入一个15 mL玻璃小瓶中，在100°C下搅拌加热反应24小时；反应结束后，将混合物通过硅藻土垫过滤，滤液在真空下除去溶剂，所得残余物以石油醚/乙酸乙酯 = 80:1至40:1为展开剂，通过制备型薄层色谱进行纯化，得到目标产物。[2]

参考文献

[1] Meng, Hui; et al, Synthesis of Tetrahydroisoquinolin-4-Ones via Rh(II)-Catalyzed One-Pot Reaction of Aldehyde-Tethered N-Sulfonyl-1,2,3-Triazoles with Indoles, Advanced Synthesis & Catalysis 2025, 367, e202401584.

[2] Xu, Xu; et al, Palladium-catalyzed ligand for sterically enabled nondirected distal-selective C-H arylation of arenes, Science China: Chemistry 2025, 68, 5748-5753.