氟轻松

醋酸氟轻松又名氟轻松醋酸酯，化学名6α，9α-二氟-11β，21-二羟基-16α，17α-[(1-甲基亚乙基)双氧]孕甾-1，4-二稀-3，20-二酮-21-醋酸酯，是临床上常用的强效外用抗炎糖皮质激素药物，被广泛应用于各种皮炎、湿疹、牛皮癣、红斑狼疮、扁平苔藓及骨性关节炎等疾病的治疗。 本品为含氟的糖皮质激素。局部外用可使真皮毛细血管收缩。由于能抑制DNA的合成而影响细胞代谢，因而能抑制表皮细胞的增殖或再生。也能抑制结缔组织内纤维细胞的新生和色素细胞的生成。还可稳定细胞内溶酶体膜，防止细胞内溶酶体酶释放组胺而引起组织损伤，外用易从皮肤吸收。具有抗炎、止痒、抗增生及免疫抑制作用。
外用后可经完整皮肤吸收，吸收程度受多种因素影响，如制剂的基质、病肤的病理情况及是否封包用药等。吸收后与血浆蛋白结合。主要在肝脏代谢，经肾脏排泄。
用于接触性皮炎、过敏性皮炎、脂溢性皮炎、神经性皮炎、日光性皮炎、湿疹、银屑病、扁平苔癣及皮肤瘙痒症等。 局部外用：用本品0.025%软膏或乳膏均匀涂于患处，每日2～3次。1周总量不超过12.5mg。封包仅适于慢性肥厚或掌跖部位的皮损。 长期或大面积应用，特别是采取封闭疗法时可因吸收而致全身不良反应，临床症状包括库欣综合征、高血糖症、糖尿等。长期或大面积应用也可引起皮肤萎缩、毛细血管扩张、痤疮样皮炎、口周皮炎、毛囊炎及可诱发皮肤感染和加重感染性皮肤病。 1.对本品过敏者及对结核性、病毒性、真菌性和细菌性皮肤患者禁用。孕妇、哺乳期妇女慎用。婴儿也应慎用。
2.皮肤病并发细菌感染者，应并用抗菌药物。
3.不宜用于大面积破损皮肤，也不能长期或大面积使用，以免吸收中毒。
4.长期每日涂用多次，可致耐药性，故涂药次数不要过多，可间歇用药。 白色或类白色结晶性粉末。熔点308-311℃。易溶于丙酮，略溶于乙醇，不溶于水，无臭，无味。 用于过敏性皮炎，湿疹等。

以21-乙酰氧基-6α,9α-二氟-11β,16α,17α-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮（20.0 g, 0.044 mol）和丙酮（400 mL）为原料进行合成。在25~30℃条件下，向反应体系中缓慢滴加70%高氯酸水溶液（6.0 g），持续搅拌反应2~3小时（通过TLC监测反应进度，展开剂比例为苯:丙酮=2:1）。反应完成后，加入5%碳酸氢钠水溶液中和反应体系，随后进行减压浓缩。向浓缩物中加入水（200 mL），过滤收集沉淀，并于50℃下干燥，得到粗产物。粗产物纯化步骤：将粗产物溶解于丙酮（500 mL）中，加入活性炭进行脱色处理，过滤后，通过结晶法纯化，最终得到白色目标化合物（19.0 g，收率87.3%）。

参考文献：

[1] Chemistry Letters, 2018, vol. 47, # 1, p. 110 - 112

[2] Patent: CN107619426, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0008; 0140-0146