6-乙基鹅去氧胆酸

6-乙基鹅去氧胆酸是一种改良的合成胆汁酸，可作为法尼醇 X 激活受体 （FXR） 激动剂。法尼醇 X 激活受体主要在人肠细胞和肝细胞中表达。天然存在的胆汁酸通常是FXR的配体。在肠细胞中，FXR调节胆汁酸的合成，并将成纤维细胞生长因子释放到肝门静脉循环中。一旦 FGF-19 被释放到门静脉循环中，它就会与肝细胞上的 FGFR-4 受体结合。这种受体复合物级联，最终导致胆固醇 7 α-羟化酶 （CYP7A1） 的抑制，胆固醇 7 α-羟化酶是负责将胆固醇转化为胆汁酸的酶。这种主要途径抑制肝细胞合成胆汁酸。肝细胞中的 FXR 也被循环胆汁酸激活，以刺激胆盐输出泵 （BSEP） 以增加胆盐排泄。摄入时，6-乙基鹅去氧胆酸在肝脏中代谢，并结合成甘氨酸和牛磺酸。之后，结合产物被分泌到胆汁中并被小肠吸收。这些产物进入肠肝循环后，被肠道微生物解偶联回OCA。6-乙基鹅去氧胆酸选择性地结合并激活肠细胞和肝细胞的 FXR，从而将肝脏和胆管降低到胆汁酸的毒性水平。与天然存在的胆汁酸相比，其结合力超过100倍，有效地减弱了胆汁酸对肝组织的有害影响。奥贝胆酸还直接刺激BSEP减少肝脏和胆道树中循环的胆盐。通过减少肝脏对胆汁酸的暴露，可以限制胆管过程（如PBC和PSC）的进展。