贝美前列素

贝美前列素，又被称为比马前列素，它是合成前列腺素F2α的类似物，通过增加小梁网通道和葡萄膜巩膜通道的房水流出而降低眼内压。比马前列素滴眼液（商品名Lumigan，美国Allergan公司研制）用于治疗青光眼和眼高压，美国食品药品监督管理局（FDA）先后批准上市了质量分数0.03%、0.01%的比马前列素滴眼液制剂和质量分数0.03%的比马前列素植入缓释制剂（DURYSTATM)，随后Allergan公司研制了一款含质量分数0.03%比马前列素的睫毛增长液（商品名Latisse),2008年获得美国FDA批准。由于比马前列素具有增长睫毛的作用，国外发现有化妆品中添加比马前列素，欧盟和加拿大均曾召回过含有比马前列素的化妆品。

贝美前列素与比马前列素受体的特异性结合，通过增加小梁网通道和葡萄膜巩膜通道的房水流出，并降低表层巩膜静脉压而降低眼内压。其降低眼压的机制被认为是由于基质金属蛋白酶的调节导致葡萄膜巩膜的房水流出增强和由此产生的细胞外基质重构，不依赖于与肾上腺素能、胆碱能、大麻素、多巴胺能或前列腺素受体的相互作用。 健康受试者每日使用1滴质量分数0.03%的贝美前列素溶液后，血浆蛋白结合率约为88%,10 min内达到最高血药浓度，1.5 h后血液中未检出（低于0.025 ng/mL检测下限）。它进入体循环系统后，经过氧化、脱乙基化和葡萄糖醛酸化等途径进行代谢。健康受试者静脉注射比马前列素，在体内的消除半衰期约为45 min,67%的比马前列素经尿液排出，25%通过粪便排出 常见的眼部不良反应：在一项为期3个月的双盲试验研究中，对129例剥脱性青光眼患者的贝美前列素（质量分数0.03%）和拉坦前列素治疗进行了比较，比马前列素组结膜充血和多毛症的发生率较高。其他不良事件包括眼睑皮炎、瘙痒、刺痛、眼痛、异物感、视力模糊、头痛、虹膜颜色改变和眼周色素沉着。另一项临床研究发现，高达44%的患者使用质量分数0.03%比马前列素滴眼液后出现明显的结膜充血，导致他们更换或停止用药。 一种贝美前列素组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤：S1：选比马前列素、无水四氢呋喃、苯扎氯胺、苯基丙酸乙酯、渗透促进剂与活性剂为原料；S2：将比马前列素与无水四氢呋喃置于混合器内,并在10-20摄氏度的环境下混合10-20min,然后移至粉碎机中,对其进行粉碎,生成混合物A；S3：对S2中的混合物A进行过滤处理,且过滤直径不大于30目,以除去混合物A中的大颗粒物；S4：将混合物A再次置于30-40摄氏度的搅拌器内,向其中置入苯基丙酸乙酯与渗透促进剂,并且对其均匀混合搅拌,反应60-90s后,再次向其中添加苯扎氯胺,并且对其均匀混合搅拌,生成混合物B；S5：上述完成后,向混合物B中逐渐滴加活性剂,滴加完毕后继续搅拌3-6min,随后自然升至室温得到混合物C；S6：最后在20-30摄氏度的条件下对混合物C进行挤出处理,并在-15-0摄氏度的环境下放置4-7h,冷却固化,得到比马前列素组合物。