贝派度酸

贝派度酸（Bempedoic acid）是一类新型的非他汀类降脂药，它能抑制肝脏胆固醇的合成，其靶点在HMG CoA还原酶上游水平的ATP柠檬酸裂解酶（ATP-citrate lyase，ACL），通过甲戊二羟酸途径抑制肝脏胆固醇合成，同时也上调肝细胞表面LDL-C受体，促进LDL-C被肝脏吸收。与传统的他汀类药物相比，贝派度酸的作用机制以及对冠状动脉粥样硬化（ASCVD）和高胆固醇血症等疾病的治疗效果带来了全新的治疗。

图1 贝派度酸的性状图

贝派度酸是前体药物，它需要经过超长链酰基辅酶A合成酶1（ASCVL1）的转化而成为活性成分，ASCVL1不在骨骼肌表达，因此贝派度酸只在表达ASCVL1的组织转化为活性成分，无法在骨骼肌代谢为活性成份，因此它不会发生骨骼肌相关症状。

贝派度酸的应用能够降低心血管风险，这对于预防和治疗ASCVD等疾病具有重要意义。其次，贝派度酸作为难以耐受他汀类药物的患者的新选择，为这一特定人群提供了新的治疗途径。更为重要的是，贝派度酸并不增加糖尿病和肌肉疼痛的风险，这为患者的安全性提供了有力保障。

贝派度酸与肝或肌肉不良反应并不相关，其特异性不良反应主要为抑制OAT2所致血浆尿酸水平升高，此外痛风事件发生率较低但仍显著增加，故建议贝派度酸治疗前与治疗过程中评估患者高尿酸血症风险，必要时给予降尿酸药物治疗。贝派地酸其他罕见不良反应包括房颤（贝派地酸组1.7% vs. 安慰剂组1.1% ）和血红蛋白水平降低，贝派度酸停药后血红蛋白可恢复至正常水平。

贝派度酸除了减少肌损和肌病，仍然存在其它痛风、胆石症、轻度肝酶升高，eGFR下降等副作用。并且如果贝派度酸与他汀联用，仍会增加骨骼肌症状的风险。前期的研究也发现贝派度酸与辛伐他汀、普伐他汀联用时会增加他汀的血药浓度，因此不建议与辛伐他汀20mg或普伐他汀40mg及以上剂量联用。