6-氧代螺[3.3]庚烷-2-羧酸甲酯

15963-40-3

76-02-8

1138480-98-4

向3-亚甲基环丁烷羧酸甲酯（中间体43A）的乙酸甲酯（45 mL）溶液中加入铜粉（2.77 g，43.6 mmol）和锌粉（5.70 g，87 mmol）。在2小时内，向该混合物中滴加三氯乙酰氯（4.86 mL，43.6 mmol）和三氯氧化磷（0.37 mL，4.0 mmol）的乙酸甲酯（45 mL）溶液。反应3小时后，将混合物冷却至0℃，加入额外的锌粉（5.70 g，87 mmol），然后以保持温度低于7℃的速率滴加乙酸（22.7 mL，400 mmol）。让反应混合物缓慢升温至室温，搅拌过夜后，通过Celite过滤，并用EtOAc冲洗。滤液用饱和NaHCO3水溶液（2×200 mL）小心洗涤（注意：会放出气体），水层用1:1 EtOAc:Et2O（2×100 mL）萃取。合并的有机层经MgSO4干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化，使用0%-50% EtOAc-己烷梯度洗脱。合并含有目标产物的级分，减压蒸发溶剂，并在真空下干燥，得到6-氧代螺[3.3]庚烷-2-羧酸甲酯（4.10 g，61%收率），为黄色油状物。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ 2.38-2.48（m，2H），2.50-2.61（m，2H），3.00-3.09（m，2H），3.09-3.22（m，3H），3.68（s，3H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2018/69863, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 153