5-(甲基硫代)-2-噻唑胺

61296-22-8

5188-07-8

99171-11-6

6.1 5-(甲硫基)-1,3-噻唑-2-胺（512）的合成 将甲硫醇钠（1.09 g，14.8 mmol）溶于甲醇（18.0 mL）中，制备成溶液。在5分钟内，将该溶液滴加至2-氨基-5-溴噻唑单氢溴酸盐505（2.50 g，14.0 mmol）的无水乙醇（18.0 mL）悬浮液中。反应混合物逐渐变为均相。随后，将另一份甲硫醇钠（1.09 g，14.8 mmol）的甲醇（12.0 mL）溶液加入反应体系。将反应体系缓慢加热至45℃，维持此温度40分钟，然后停止加热，让反应混合物在室温下搅拌过夜。通过薄层色谱（展开剂比例为1:1的乙酸乙酯/己烷）监测反应进程，确认原料基本消耗完毕且有新产物生成。向反应体系中补充甲硫醇钠（0.20 g，2.85 mmol），再次加热至50℃。持续加热2小时后，将反应混合物冷却至室温，并在减压下浓缩。将浓缩后的残余物溶解于二氯甲烷中，依次用水洗涤三次、盐水洗涤一次，经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，得到目标产物512（1.12 g，收率55%），为橙色固体。 产物512的核磁共振氢谱数据如下：1H-NMR（400 MHz, DMSO-d6）δ 7.20（s, 2H）, 6.97（s, 1H）, 2.29（s, 3H）ppm。

参考文献：

[1] Patent: US2009/36467, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 66; 77

[2] Patent: US2012/108591, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 32