7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-2(1H)-喹啉酮

129722-12-9

129722-25-4

以7-(4-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁氧基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮为原料合成7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-2(1H)-喹啉酮的一般步骤如下： 实施例1：大规模合成脱氢阿立哌唑[7-(4-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁氧基)喹啉-2(1H)-酮]（化合物1；式VI）阿立哌唑（式VIA） 1. 将15 g (0.03 mol) 7-(4-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁氧基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮溶于360 mL无水四氢呋喃中，形成澄清溶液。 2. 向溶液中加入12 mL (0.16 mol)三氟乙酸。 3. 加入24.3 g (0.11 mol) 1,2-二氯-4,5-二氰基醌，混合物在室温下氮气氛围中搅拌。 4. 反应搅拌40分钟后，TLC检测显示原料已完全消耗。 5. 加入1.5 L水，然后用50% NaOH水溶液碱化反应混合物至pH 12。 6. 用二氯甲烷（3×300 mL）萃取反应混合物，合并有机相并用MgSO4干燥。 7. 通过柱色谱法纯化粗产物，使用二氧化硅为固定相，洗脱剂为二氯甲烷至10%甲醇/二氯甲烷。 8. 产物通过2-丙醇重结晶进一步纯化，得到13.7 g (92%)灰白色固体目标产物。 产物表征： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.33 (1H, br s), 7.72 (1H, d), 7.42 (1H, d), 7.16-7.11 (2H, m), 6.98-6.93 (1H, dd), 6.83-6.79 (2H, m), 6.53 (1H, d), 4.10 (2H, t), 3.09 (4H, br s), 2.67 (4H, br s), 2.52 (2H, t), 1.93-1.70 (4H, m)。 LCMS (酸性方法) [M + H]+ 446.02, rt 14.246 min。

参考文献：

[1] Patent: US2011/275803, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 60-61

[2] Crystal Growth and Design, 2013, vol. 13, # 5, p. 2036 - 2046

[3] Heterocyclic Communications, 2005, vol. 11, # 6, p. 485 - 490