L-组氨酸

L-组氨酸的产品形态为白色粉末状晶体。它是一种重要的氨基酸原料药，是一种人体半必需氨基酸，主要用作氨基酸输液和口服氨基酸制剂的原料；此外它还是治疗心脏病、贫血、类风湿性关节炎、消化道溃疡和实质性肝炎等的重要药物，在医药领域的应用越来越广泛。

L-组氨酸是一种重要的天然氨基酸，存在两种多晶型，是一种常见的伴随多晶型模型物。两种晶型属于堆积多晶型；其晶型A属于正交晶系的P212121空间群，晶型B属于单斜晶系的P21空间群；晶型A和晶型B 的晶胞体积分别为：715.286 ų和358.99 ų，其比例接近2:1；L-组氨酸的晶型A的1个晶胞中含有4个L-组氨酸分子， 晶型B中含有2个L-组氨酸分子，与晶胞体积比例一致。其两种晶型的单晶实质上不是单分子状态，而是离子状态。分子中的氨基基团发生质子化，羧基基团发生去质子化。^[3]

L-组氨酸为无色针状或片状结晶，在277℃时软化，287℃分解。25℃时在水中的溶解度为41.9g/L，极微溶于醇，不溶于醚和氯仿。味甜。

L-组氨酸的用途：营养增补剂、甜味剂。用途：用作营养强化剂，是氨基酸输液、复合氨基酸制剂中的重要组成。可用于治疗胃溃疡。也用于生化研究。^[2]

L-组氨酸的添加量：根据国家标准，建议用量千分之一到千分之三。 精确称取预经105℃干燥3h的试样约150rag，溶于3ml甲酸和50ml冰醋酸后，用0.1mol/L高氯酸滴定，以电位法测定终点。同时进行空白试验并作必要修正。每Ml0.1mol/L高氯酸相当于L-组氨酸(C6H9N3O2)15.52mg。 可安全用于食品(FDA§172．320，2000)。 占食品中总蛋白质量的2.4%(FDA§172．320，2000)。
FEMA：焙烤制品、肉制品、乳制品、糖果、糖霜，均150mg/kg。

[1] 汤家芳;从猪血粉中系统分离L-缬氨酸、L-亮氨酸、L-组氨酸、L-精氨酸[J];脏器生化制药;1982年02期.CNKI:SUN:SHYW.0.1982-02-001
[2] 胡修玉;王健;L-组氨酸的功能与应用.玉米深加工产业发展大会暨生物发酵产业绿色制造高峰论坛.2017年;5-7
[3] 刘雅.L-组氨酸伴随多晶型及晶型转化过程研究[D].天津大学,2018.

白色晶体或结晶性粉末。无臭。稍有苦味。约于277～288℃熔化并分解。其咪唑基易与金属离子形成络盐。溶于水(4.3g/100ml，25℃)，极难溶于乙醇，不溶于乙醚。
因溶解度极小等原因，常用者为其盐酸盐。 营养增补剂。
氨基酸输液及综合氨基酸制剂的极重要成分。医药上用于治疗胃溃疡、贫血、过敏症等。 用于生化研究，医药上用作治疗胃溃疡、贫血、过敏症等。 氨基酸类药。氨基酸输液及综合氨基酸制剂的主要成分，用于治疗胃溃疡，贫血及心绞痛、主动脉炎、心功能不全等心血管系统疾患。不良反应和禁忌：低毒，成人中毒量>64g/日。如盐酸组胺酸注射有头疼、潮红、热感。 用作营养强化剂，是氨基酸输液、复合氨基酸制剂中的重要组成。可用于治疗胃溃疡。也用于生化研究。 用作医药原料及食品添加剂

从猪血、牛血中提取^[1]。猪血经喷雾干燥制得血粉，每100kg猪血约18kg血粉。L-组氨酸常用其盐酸盐（[7048-02-4]）。将含有L-组氨酸的洗脱液，浓缩至出现结晶，趁热用盐酸调至pH为2.5，立即加入2倍于溶液量的乙醇，静置，沉淀，过滤，即得L-组氨酸盐酸盐粗品，经脱色、重结晶、干燥得成品。L-组氨酸也可从脱脂大豆的水解产物中提取。

主要有两种制法。一是直接发酵法，以葡萄糖为碳源，以黄色短杆菌谷氨酸棒杆菌黏质赛氏杆菌等的诱导药物抗性株，通过直接发酵法制法。二是蛋白质水解法。下面详细介绍水解法。以猪(牛)血粉或猪毛或蹄甲为原料，经酸水解，然后分离精制而得。

水解 将猪血粉50kg和4倍量的6mol/L的HCl投入水解罐中，加热保温110-120℃，进行水解反应24h。
上柱稀释液的制备 将上步的水解液减压浓缩，再加蒸馏水，反复蒸馏去酸3-4次，直至馏出液无盐酸流出为止。浓缩液加蒸馏水稀释至500L，用浓氨水调pH至3.5-4，再加血粉投量20%的活性炭，加热90℃保温搅拌脱色6h趁热过滤，取滤液静置过夜析出沉淀，过滤取滤液，加蒸馏水稀释成2.5%(按血粉投量计)，并用浓HCl调pH至2.5，即得上柱稀释液。
上柱分离、水洗、洗脱 将上述稀释液上柱。柱子Ф300mm×2000mm， PVC质材，内装001×7(732)强酸性苯乙烯型阳离子交换树脂1730mm高，流速1L/min，直至流出液出现L组氨酸时，停止上柱。用水500L顺洗，流速1.5L/min。收集pH 7.0-10.0部分，收集完毕后，用水反冲树脂15min，再用2倍量1.5-2mol/L的HCl顺流动态再生，流速为5-13L/min，再生结束后，再用水洗至pH 4左右，待下次上柱。
精制 将组胺酸的洗脱液，减压除氨，浓缩至干，然后加人40L蒸馏水溶解，用6mol/L HCl调pH 3-3.2，加1kg活性炭，加热90℃保温搅拌脱色 30min，趁热过滤去渣取滤液，在薄膜蒸发器中浓缩，静置48h析出晶体，过滤取结晶，用95%乙醇洗涤，于80℃真空干燥4h，得L-组胺酸盐酸盐。 以干面粉和盐酸为原料回流数小时，过滤、洗涤后活性炭处理得L-组胺酸单盐酸盐粗品，重结晶纯化后得纯品。 从蛋白质水解物的碱性氨基酸部分，用离子交换树脂分离而得。