2,4-二甲基苯肼盐酸盐

95-68-1

60480-83-3

实施例13，制备2,4-二甲苯基肼盐酸盐（化合物13）：向冷却至0℃的2,4-二甲基苯胺（35.4 mL; 36.3 g; 0.3 mol）与浓盐酸（220 mL）的混合溶液中，缓慢滴加亚硝酸钠水溶液（20.6 g; 0.3 mol溶于60 mL水），控制滴加速度以维持反应温度不超过5℃。反应完成后，过滤所得溶液，并将其加入至预先冷却至5℃的氯化亚锡（124 g; 0.65 mol）浓盐酸（124 mL）溶液中，同时剧烈搅拌。随后，通过过滤分离生成的沉淀，将沉淀悬浮于水（500 mL）中，并用氢氧化钠溶液（40%）调节至pH 12。用乙醚（3×200 mL）萃取反应混合物，合并乙醚层并用无水硫酸镁干燥。干燥后的乙醚溶液中通入干燥氯化氢气体，直至沉淀完全。过滤收集沉淀，用乙醚洗涤，并在真空干燥器中以五氧化二磷为干燥剂进行干燥，得到2,4-二甲苯基肼盐酸盐（化合物13），产量18.5 g（产率35.8%）。紫外最大吸收波长λmax 281 nm。质谱（MALDI）（C8H12N2）：实测值m/z 137.2，计算值m/z 136.19。1H-NMR（D2O），δ（ppm）：2.03（3H，s，对位-CH3），2.08（3H，s，邻位-CH3），6.72（1H，s，芳环H），6.93（2H，d，芳环H）。

参考文献：

[1] Patent: EP2157088, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 43-44

[2] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 13, p. 5295 - 5308

[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 3, p. 529 - 532

[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 156, p. 137 - 147