阿克他利

阿克他利属新型非甾体类抗风湿药物有明显的抗炎作用， 对急性炎症及佐剂性关节炎大鼠模型均有较好的抑制作用。通过对小鼠Ⅱ型胶原性关节炎的关节病变和免疫功能的研究，发现阿克他利对Ⅱ型胶原诱导的小鼠足肿胀有明显的抑制作用。体外研究发现，阿克他利能使Ⅱ型胶原性关节炎小鼠过高的刀豆素增殖反应和白介素(I L)-2 的产生恢复至接近正常，同时对Ⅱ型胶原性关节炎小鼠过高的IL -1 产生有明显的抑制作用。阿克他利可以明显减轻Ⅱ型胶原诱发的迟发型变态反应，但对Ⅱ型胶原性关节炎小鼠体内抗体的产生无显著影响。病理学检查表明，阿克他利可以减轻Ⅱ型胶原性关节炎小鼠的骨膜增生和软骨破坏。通过观察阿克他利对环磷酰胺造成的免疫增强及免疫抑制模型小鼠迟发型超敏反应(DTH)的影响，以及阿克他利对以上模型下小鼠T 细胞亚型的影响，现阿克他利对由大剂量环磷酰胺造成的DTH 增强有明显的抑制作用，对由环磷酰胺造成的小鼠DTH 低下有恢复作用。阿克他利可有效调节过高或过低的T 细胞亚型水平，对环磷酰胺造成的免疫增强小鼠，使Th Ts 数量均有下降，但Th下降比例大于Ts，使Th/Ts 值随剂量增加而降低；对环磷酰胺造成的免疫抑制小鼠，阿克他利可使Th、Ts 有所回升，而Ts回升更明显，亦使Th/Ts 值下降。因此，阿克他利具有显著的双向免疫调节作用，它通过激活机体自身T 抑制细胞而发挥作用。阿克他利的双向免疫调节作用，可减少关节滑膜细胞产生肿瘤细胞坏死因子(TNF)α、IL -1β和金属蛋白酶，降低血清一氧化氮(NO)水平等，控制活动性类风湿性关节炎，尤其对早期类风湿性关节炎的疗效较好，具有减少滑膜炎症、软骨浸蚀及骨破坏的作用，对多发性硬化症等神经免疫性疾病也有潜在疗效。

不同于目前在临床上使用的非甾体抗炎药，阿克他利无明显的抗炎作用，但具有免疫调节作用，对迟发型超敏反应（DTH）有抑制作用。阿克他利对由大剂量环磷酰胺造成的DTH 增强有明显的抑制作用，对由环磷酰胺造成的小鼠DTH 低下有恢复作用。这种显著的双向免疫调节作用，是通过调节T 细胞亚群，改善Th/Ts 的比例来发挥作用的。阿克他利的双向免疫调节作用，可降低血清一氧化氮（NO）水平等，控制活动性类风湿性关节炎，尤其对早期类风湿性关节炎的疗效较好，具有减少滑膜炎症、软骨浸蚀及骨破坏的作用，对多发性硬化症等神经免疫性疾病也有潜在疗效。 临床上阿克他利用于治疗慢性类风湿性关节炎，与其他治疗类风湿性关节炎的药物不同，阿克他利是对迟发型过敏反应有抑制作用的抗类风湿药物。采用随机、单盲、对照方法，选择疾病活动期RA 患者75 例。治疗组(45 例)阿克他利100mg，3 次/d。对照组(30 例)用甲氨喋呤(MTX) 10mg，1 次/w，12w为一疗程。结果显示两组疗效在12w时无显著的统计学意义(P>0.05)。阿克他利耐受性好于MTX(P<0.05)。阿克他利对RA 患者有良好的治疗作用且副作用小。 Actarit (4-acetylaminophenylacetic acid)是一种具有口服活性的免疫调节剂，用于治疗类风湿性关节炎。 针对类风湿性关节炎的一代免疫调节剂。 免疫调节药

一般步骤：将1.02 mmol对氨基苯乙酸（和光纯药工业株式会社）溶于50 mL二氯甲烷-甲醇-水（体积比1:3:1）的混合溶剂中。在冰浴冷却条件下，缓慢加入2.12 mmol乙酸酐。反应混合物在搅拌下逐渐升至室温并继续搅拌过夜。反应完成后，通过减压蒸馏除去溶剂，得到196.4 mg 2-(4-乙酰氨基苯基)乙酸，收率为99%。产物结构经1H-NMR（500 MHz, CD3OD）确认：δ 2.11（3H, s, Ac），3.55（2H, s, Ph-CH2-），7.21-7.49（4H, m, 芳香族H）。

参考文献：

[1] Patent: EP3363463, 2018, A2. Location in patent: Paragraph 0148

[2] Asian Journal of Chemistry, 2012, vol. 24, # 4, p. 1538 - 1540

[3] Journal of the American Chemical Society, 1988, vol. 110, # 7, p. 2282 - 2286

[4] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 456 - 457

[5] Patent: WO2015/145371, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 40