在全球抗癌研究的前沿，一种通过全新机制同时作用于肿瘤血管与免疫微环境的口服抑制剂，正从实验室快速走向临床，为晚期实体瘤患者带来新的希望。这就是由Kazia Therapeutics公司开发的高选择性VEGFR-3抑制剂——EVT801。-
突破传统：精准靶向肿瘤淋巴管生成的关键靶点
不同于主要作用于血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的传统抗血管药物，EVT801实现了一次精准的机制跃迁。它是一款口服有效、高选择性的小分子抑制剂，其核心靶点是VEGFR-3-。VEGFR-3是调控淋巴管生成的关键受体，在多种实体瘤中过度表达，不仅促进肿瘤的淋巴转移（一条重要的远端扩散途径），还深度参与塑造一个抑制免疫的肿瘤微环境。
EVT801对VEGFR-3表现出纳摩尔级的强力抑制（生化IC50 = 11 nM），并且相对于VEGFR-1和VEGFR-2具有超过30倍的选择性，这意味着它可能更精确地打击肿瘤相关通路，潜在地减少因脱靶效应带来的副作用。
双重机制：抑制转移与激活免疫的协同效应
EVT801的抗肿瘤作用远不止于“饿死”肿瘤。其创新性体现在双重作用机制上：
直接抗肿瘤作用：通过抑制VEGF-C/VEGFR-3信号通路，EVT801能有效阻断肿瘤的淋巴管与血管生成，从而抑制肿瘤的生长和经淋巴系统的转移。-
改善肿瘤免疫微环境：临床前研究揭示，EVT801能够显著降低肿瘤组织内部的缺氧状态，并减少循环中关键的免疫抑制因子（如CCL4、CCL5）以及髓源性抑制细胞（MDSC）的数量-
。这意味着EVT801有望将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，为免疫治疗创造有利条件。研究已证实，EVT801与免疫检查点抑制剂（ICT）联用，能产生显著的协同效应，大幅提升抑瘤效果。-
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临床验证：在晚期卵巢癌中初显潜力
2024年9月，EVT801的I期首次人体临床试验数据在美国癌症研究协会（AACR）主办的卵巢癌研究研讨会上公布，结果令人鼓舞。该研究在26例经过多线治疗的晚期实体瘤患者（其中11例为高级别浆液性卵巢癌）中评估了EVT801的安全性和初步疗效。
确定最佳剂量：成功确定了最大耐受剂量（MTD）为500mg，每日两次，并推荐II期研究的起始剂量为400mg，每日两次-
良好的安全性：药物在所有剂量组均表现出良好的耐受性，大多数不良反应为轻度至中度且是暂时性的-
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积极的疗效信号：在难以治疗的高级别浆液性卵巢癌患者中，46%的患者实现了至少三个周期的疾病稳定，其中有两位患者的治疗持续了九个周期。更值得注意的是，一位患者在仅接受两个周期的EVT801治疗后，肿瘤尺寸就缩小了39%，达到部分缓解。公司首席执行官John Friend博士表示，这些数据给予团队极大信心，EVT801有望成为首款（first-in-class）用于治疗此类患者的VEGFR-3抑制剂。-从作用机制到初步临床数据，EVT801勾勒出一个清晰的未来：它不仅仅是一款抗血管生成药物，更是一个旨在逆转免疫抑制、提升现有免疫疗法疗效的肿瘤微环境调节剂。其对VEGFR-3的高选择性，以及在一系列临床前肿瘤模型（包括乳腺癌、肝癌、肺癌等）中展现的广谱活性，预示着其在多种实体瘤中的治疗潜力。
目前，EVT801的研发正稳步推进。对于肿瘤治疗领域而言，EVT801代表了一个值得期待的新方向。我们持续关注其后续临床进展，期待这款具有双重机制的新药能为更多患者带来突破性的治疗选择。
注：高纯度产品，仅供科研试验用途。
