抗原呈递不足 + 免疫逃逸？级联响应肽自组装技术破局！助力肿瘤免疫联合治疗新突破

在肿瘤免疫治疗领域，抗原呈递缺陷一直是制约 T 细胞免疫疗法疗效的关键难题。肿瘤细胞因 MHC-I 分子相关抗原呈递不足，导致抗原性低、易发生抗原逃逸，让杀伤性 T 细胞难以精准识别并攻击肿瘤。近日，《Advanced Materials》发表的一项创新性研究，通过级联响应肽自组装介导 T 细胞抗原与喜树碱（CPT）的肿瘤靶向共递送，成功重塑肿瘤抗原性，为癌症免疫治疗提供了全新思路 —— 而 Absin 的优质产品，正是这一突破性研究的重要支撑。

一、研究核心思路：精准靶向 + 双重增效，破解抗原呈递难题

研究团队针对肿瘤抗原呈递缺陷的核心痛点，设计了一套 “级联响应 + 靶向递送 + 协同治疗” 的三维策略：

1. 级联响应肽载体设计：构建 PSA（Nap-GFFpYE-ss-Ag）和 CPSA（CPT-GFFpYE-ss-Ag）两种自组装肽载体，均含 ALP 响应的磷酸化四肽（-GFFpY-）和 GSH 可切割的二硫键（-ss-），实现 “胞外 ALP 去磷酸化触发组装→胞内 GSH 切割释放 cargo” 的精准调控。

2. 双重活性成分递送：PSA 负载 OVA 来源的抗原表位 OVA₂₅₇₋₂₆₄，CPSA 在此基础上增加拓扑异构酶 I 抑制剂 CPT，既实现外源性抗原的靶向递送，又通过 CPT 增强 MHC-I 分子表达，双重提升肿瘤抗原呈递效率。

3. 联合治疗增效：结合过继性 OT-I CD8⁺ T 细胞输注，同时利用 CPSA 诱导 PD-L1 表达的特性，联合抗 PD-L1 抗体（aPD-L1），形成 “抗原呈递增强 + T 细胞靶向激活 + 免疫检查点阻断” 的协同效应（图 1）。

注：原文图 1，展示 PSA/CPSA 的化学结构、级联响应递送过程及抗原呈递机制，B、C 图由 BioRender 绘制

二、关键研究成果：从细胞到活体，验证高效抗肿瘤活性

1. 载体性能优异，实现精准递送与抗原释放

• 体外实验证实，PSA/CPSA 在 ALP 作用下发生去磷酸化，引发结构重构形成高密度纳米纤维（图 2A-D），60 分钟内去磷酸化率达 100%（图 2E）；胞内 GSH 触发抗原持续释放，且 N 端延伸的 OVA₂₅₇₋₂₆₄与 H-2Kᵇ的结合稳定性显著优于原始抗原（图 2G-H）。

• 细胞摄取实验显示，PSA 通过动力蛋白依赖的内吞途径进入 MC38 细胞，成功逃逸溶酶体并在胞内形成自组装体（图 3A-C），抗原呈递效率随时间持续提升，12 小时后 H-2Kᵇ- 抗原复合物阳性率达 82.3%（图 3F）。

原文图 2，A-D 为 TEM 图像与 CD 光谱，E 为去磷酸化动力学，F 为抗原释放曲线，G-H 为抗原 - H-2Kᵇ结合模型

2. 细胞水平：增强 T 细胞靶向杀伤与细胞因子分泌

• PSA/CPSA 处理的 MC38 细胞能高效招募 OT-I CD8⁺ T 细胞，细胞接触指数较未处理组提升 4.14 倍（图 3K-L），LDH 释放实验证实肿瘤细胞杀伤率显著提高（图 3M）。

• CPSA 处理后，MC38 细胞的 H-2Kᵇ表达提升 1.81 倍，H-2Kᵇ- 抗原复合物表达提升 14.94 倍（图 5A-D），并促进 OT-I CD8⁺ T 细胞分泌 IFN-γ、IL-2、颗粒酶 B 等效应分子（图 5G-J）。

原文图 3，A 为 RB-PSA 细胞定位，B 为不同肽载体的细胞摄取，E 为抗原呈递水平，K-M 为 T 细胞靶向杀伤相关结果

3. 活体水平：显著抑制肿瘤生长，提升免疫浸润

• 荷 MC38 肿瘤小鼠模型中，PSA 静脉注射后能在肿瘤部位高效富集并持续留存 48 小时，肿瘤抑制率达 63.5%（图 4E-F）；CPSA 联合 aPD-L1 治疗的肿瘤抑制率进一步提升至 74.5%（图 6C）。

• 免疫浸润分析显示，PSA/CPSA 治疗组肿瘤组织中 CD3⁺CD8⁺ T 细胞、颗粒酶 B⁺ CD8⁺ T 细胞等效应细胞浸润显著增加（图 4I-M、图 6F-I），证实疗法能有效激活抗肿瘤免疫应答。

原文图 4，B-C 为体内抗原呈递水平，E-F 为肿瘤生长曲线与抑制率，I-M 为 T 细胞浸润分析

三、Absin 产品助力：关键试剂赋能研究全程

本研究的顺利开展，离不开 Absin 优质产品的稳定支持，其中兔抗 CD274 多克隆抗体（货号：abs115675）和抗荧光淬灭剂（货号：abs9235）发挥了重要作用：

1. 核心产品及应用场景

  

2. 产品核心作用

• 兔抗 CD274 多克隆抗体：特异性识别小鼠 PD-L1（CD274）蛋白，为验证 “CPSA 治疗上调 PD-L1 表达、增强免疫检查点阻断敏感性” 这一关键机制提供了可靠的检测工具，确保了 PD-L1 表达定量分析的准确性。

• 抗荧光淬灭剂：在细胞免疫荧光染色（如 H-2Kᵇ分子定位、T 细胞与肿瘤细胞相互作用观察）中，有效维持荧光信号稳定性，避免了因荧光淬灭导致的成像模糊或信号丢失，为 CLSM 图像的清晰采集提供了保障，助力研究者直观观察肽载体的细胞定位、抗原呈递及细胞间相互作用。

Absin 始终致力于为生命科学研究提供高品质试剂，从特异性抗体到实验辅助试剂，全方位满足科研需求，助力科研工作者突破技术瓶颈，加速创新成果转化。

四、研究意义与展望

本研究通过级联响应肽自组装技术，成功解决了肿瘤抗原呈递不足的核心问题，为 T 细胞免疫疗法与化疗、免疫检查点阻断的联合应用提供了全新范式。其创新之处在于：首次实现外源性抗原精准递送与 MHC-I 表达增强的双重调控，同时通过联合 aPD-L1 破解免疫抑制微环境，显著提升抗肿瘤疗效。

未来，该策略有望结合临床可用抗原（如新生抗原、公共抗原），拓展至 CAR-T、TCR-T 等疗法中，为人类癌症治疗提供更高效的精准免疫治疗方案。而 Absin 也将持续深耕科研试剂领域，以更优质的产品和服务，支撑更多前沿研究的开展，与科研工作者共同推动生命科学领域的进步！