瑞格菲尼

药理作用瑞格非尼，又名氟-索拉非尼，是以索拉非尼为基础合成的效力更强的口服TKIs，是一种新型口服小分子酪氨酸激酶抑制药，可抑制多个酪氨酸激酶靶点，主要通过抑制VEGF受体（VEGFreceptor，VEGFR）1、VEGFR2、VEGFR3酪氨酸激酶受体TIE-2和血小板源性生长因子受体的活性从而抑制新生血管形成。有关瑞格非尼的抗癌药、药理作用、临床研究、适应症是由的王旭艳编辑整理。（2016-07-22）临床研究1.I期临床研究：国外学者已先后进行了多项I期临床研究来评估瑞格非尼的安全性，以确定其耐受剂量（MTD），并大致评价其在难治性实体瘤中的疗效。2011年Schultheis等率先在ASCO年会上报道了本品治疗mCRC的Ib期临床研究结果，该研究纳入了45例晚期mCRC患者，治疗方案为FOLFOX6或FOLFIRI方案作为一线或二线治疗时联合使用本品，探Chemicalbook索其安全性、药代动力学及疗效。本品给药方案为160mg口服d4～d10，d18～d24，结果显示本品对这些化疗药物的代谢无明显影响，在FOLFOX6和FOLFIRI组中，分别有4例获部分缓解（PR），15例和11例获疾病稳定（SD）；2013年Schultheis等报道本品治疗mCRC的b期临床研究的最终结果，中位治疗时间为108天（2～345天），其中17例因不良反应或者死亡而终止治疗，11例出现疾病进展，11例自动放弃治疗，最终仅6例坚持服用瑞格非尼至研究结束（其中2例放弃化疗），治疗过程中44例患者出现了药物相关不良反应，其中32例出现3级以上不良反应，主要为骨髓抑制17例（38%）手足综合征4例（9%）和低磷血症4例（9%）33例疾病得到控制（疗效评价为PR和SD），中位无进展生存时间（PFS）为126天（42～281天），该研究结果表明本品对氟尿嘧啶奥沙利铂等化疗药物的代谢无明显影响