848695-25-0

BIIB021 （CNF2024） 是一种口服活性、全合成的 HSP90 抑制剂，具有K我和一个电子商务50分别为 1.7 nM 和 38 nM[1].

BIIB021结合在Hsp90的ATP结合口袋中，干扰Hsp90伴侣功能，并导致客户端蛋白降解和肿瘤生长抑制。BIIB021用IC抑制肿瘤细胞（BT474，MCF-7，N87，HT29，H1650，H1299，H69和H82）增殖50从0.06-0.31μM。BIIB021诱导Hsp90客户端蛋白（包括HER-2，Akt和Raf-1）的降解以及热休克蛋白Hsp70和Hsp27的上调表达[1].
BIIB021用IC抑制霍奇金淋巴瘤细胞（KM-H2，L428，L540，L540cy，L591，L1236和DEV）50从0.24-0.8μM。BIIB021在健康个体的淋巴细胞中显示出低活性。BIIB021抑制NF-κB的组成活性，尽管IκB有缺陷。BIIB021诱导霍奇金淋巴瘤细胞上激活NK细胞受体NKG2D的配体表达，导致对NK细胞介导的杀伤的敏感性增加[2].
BIIB021增强HNSCCA细胞系（UM11B和JHU12）的体外放射敏感性，相应降低关键放射反应蛋白的表达，增加凋亡细胞并增强G2阻滞[3].
BIIB021比17-AAG对肾上腺皮质癌H295R的活性要高得多。BIIB021的细胞毒性活性不受NQO1或Bcl-2过表达损失的影响，这些分子病变不能防止客户丢失，但仍然与17-AAG的细胞杀伤减少有关。BIIB021在17-AAG抗性细胞系（NIH-H69，MES SA Dx5，NCI-ADR-RES，Nalm6）中也具有活性。[4].

口服BIIB021导致许多肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长抑制，包括N87，BT474，CWR22，U87，SKOV3和Panc-1[1].
BIIB021在540mg / kg的剂量下有效抑制L120cy肿瘤的生长[2].BIIB021显著增强JHU12异种移植物中辐射的抗肿瘤生长效果[3].