氘可来昔替尼杂质；1609394-23-1

氘可来昔替尼杂质

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• 产品信息

• 产品编号：D084005

• 英文名：Deucravacitinib Impurity 5

• 英文别名：6 - 氯 - 4-((2 - 甲氧基 - 3-(1 - 甲基 - 1H-1,2,4 - 三唑 - 3 - 基) 苯基) 氨基)-N-(甲基 - d3) 哒嗪 - 3 - 甲酰胺

• CAS 号：1609394-23-1

• 分子式：C₁₆H₁₃D₃ClN₇O₂

• 分子量：376.82

• 优势

• 高纯度同位素标准品：经 HPLC 检测纯度≥99.0%，结合 NMR（含氢谱、碳谱及氘代信号分析）、HRMS（高分辨质谱，精准确认同位素标记）和元素分析，对结构进行全方位确证，氘代位点（甲基 - d3）标记率≥99.5%，为德库拉西替尼杂质分析提供精准的同位素内标物。

• 卓越稳定性：在 - 20℃避光密封储存条件下，有效期长达 36 个月；于甲醇 - 水（1:1）混合溶剂中，6 个月内降解率＜0.1%，且氘代标记牢固，无脱落风险，可满足长期复杂实验及质量控制需求 。

• 应用

• 精准定量分析：作为氘代内标用于 UPLC-MS/MS 检测，有效校正基质效应，显著提升德库拉西替尼原料药及制剂中同源杂质的定量精度，使定量结果的相对标准偏差（RSD）＜2%，满足各国药典对杂质定量的严苛要求。

• 代谢机制研究：借助氘代同位素追踪技术，深入解析杂质在体内的代谢路径，如氨基的乙酰化、氯原子的取代反应、甲氧基的脱甲基过程等，为优化德库拉西替尼的合成工艺、评估杂质的毒理学风险提供关键数据。

• 方法学深度验证：在开发杂质检测方法时，用于验证 UPLC 的分离度（确保≥2.8）、质谱的同位素响应线性范围（0.005 - 10 ng/mL），将检测限（LOD）精确控制在 0.003 ng/mL，保障检测方法的科学性与可靠性。

• 背景描述

• 德库拉西替尼是一种用于治疗银屑病等自身免疫性疾病的选择性酪氨酸激酶 2（TYK2）抑制剂，通过精准调节细胞内信号传导通路发挥治疗作用。杂质 5 作为其合成过程中引入的氘代工艺杂质，可能产生于哒嗪环氯化、三唑环甲基化或 N - 甲基氘代标记步骤的副反应。该杂质结构中的氯原子、氘代甲基、三唑环和哒嗪甲酰胺基团，与主药结构具有相似性，使其作为内标能够有效消除生物样本检测时的基质干扰。在药物研发和生产过程中，对杂质的严格把控关乎药品安全性和有效性，尤其是氘代杂质在药代动力学研究中可降低同位素效应，提高定量准确性，因此对杂质 5 的研究对德库拉西替尼的质量控制意义重大。

• 研究现状

• 先进检测技术：运用 UPLC-MS/MS 联用技术，搭配 C18 柱（1.7μm）和 0.1% 甲酸水 - 乙腈梯度洗脱，7 分钟内即可实现杂质的高效分离，利用氘代同位素峰（m/z 差异 3 Da）与非氘代杂质达到基线分离，检测限低至 0.001 ng/mL，实现痕量杂质的高灵敏度检测。

• 清晰生成机制：该杂质由 4-((2 - 甲氧基 - 3-(1 - 甲基 - 1H-1,2,4 - 三唑 - 3 - 基) 苯基) 氨基) 哒嗪 - 3 - 甲酰胺先进行氯化反应，再与氘代甲胺（ND₃・DCl）在缩合试剂作用下发生 N - 甲基氘代化反应生成。研究表明，优化氯化反应温度（控制在 10 - 20℃）、精确调整氘代试剂用量和反应时间，可大幅降低副产物生成。

• 全面安全性评估：体外细胞毒性实验数据显示，该杂质对 HaCaT 细胞的 IC₅₀为 198.7 μM（德库拉西替尼 IC₅₀为 7.5 μM），毒性显著低于主药，但仍需严格控制其在药品中的含量。当前正通过长期稳定性试验（设定条件为 60℃/90% RH），系统监测该杂质在极端条件下的氯原子取代、酰胺键水解等潜在风险。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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