迪拉马尼

简介德拉马尼是一种硝基二氢咪唑并噁唑类衍生物，化学名称为(2R)-2,3-二氢-2-甲基-6-硝基-2-[[4-[4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]-1-哌啶基]苯氧基]甲基]咪唑并[2,1-B]恶唑，商品名为Deltyba。它是由日本大冢制药株式会社研发的治疗耐多药结核病的新药。2014年，德拉马尼由欧洲药品管理局有条件地批准上市，建议用于成人耐多药结核病（multidrug‑resistanttuberculosis,MDR‑TB）患者因耐药或耐受性原因无法组成有效方案时。2020年，WHO建议德拉马尼可用于≥3岁MDR/利福平耐药结核病（Rifampicin‑resistanttuberculosis,RR‑TB）患者的长程治疗，并推荐可用于全口服治疗方案。作用机制德拉马尼主要通过抑制MTB细胞壁甲氧基分枝菌酸及酮基分枝菌酸的合成发挥杀菌作用。由于革兰阳性菌、革兰阴性菌细胞不存在分枝菌酸，所以德拉马尼对这两类细菌没有杀菌及抑菌作用，同时与其他抗结核药物无交叉耐药性，对MTB敏感菌株、多重耐药菌株、休眠期菌株及胞内菌株均具有较强杀菌作用。剂量成人：推荐剂量为100mg/次，2次/d，连续服用24周。餐后服用。建议在直接观察治疗（DOT）下用药。儿童按体重用药，为了儿童方便服用可将德拉马尼50mg成人片剂溶解于10ml水中，相当于5mg/ml。3~<5kg：5ml/次，1次/d。5~<10kg：<3个月新生儿：5ml/次，1次/d；≥3个月的婴幼儿：5ml/次，2次/d。10~<16kg：5ml/次，2次/d。16~<30kg：早上10ml，晚上5ml。30~<46kg：1片/次，2次/d（2D）。不良反应德拉马尼常见的不良反应多为头痛、腹痛和失眠，其他如心血管系统反应（如心悸、QT间期延长）、神经系统反应（如头痛、感觉异常、震颤、头晕、耳鸣等）、精神症状反应（如失眠、精神不振）、骨骼肌肉不良反应（如关节或肌肉疼痛）、血液系统反应（如网织红细胞增多），以及低血钾、高尿酸血症等生物活性德拉马尼(Delamanid，OPC-67683)是一种新型的抗肺结核药物，具有良好的胞内杀菌活性，在细胞中具有高积累率。体外研究Delamanidinhibitsthesynthesisiofmucolicacids,crucialacomponentofthecellwalloftheMycobacteriumtuberculosiscomplex.Delamanidshowsmorepotentantibacterialactivityagainstdrug-susceptibleanddrug-resistantstrainsofM.tuberculosis.Delamaniddonotaffectrifampin,pyrazinamide,andisoniazidexposure;theethambutolAUCτandCmaxvaluesareabout25%higherwithdelamanidcoadministration.体内研究Delamanid(orallyadministration;30mg/kg;5days)resultsinsterilecuresinamousemodelofVL.