二异丙基氨基锂应用玖玥生物 新品

一、 基本理化性质

• 分子式：[(CH₃)₂CH]₂NLi (C₆H₁₄LiN)

• 分子量：107.12

• 外观：纯品为白色固体，市售品多为 THF 或 己烷 溶液（棕黄色）

• pKa (共轭酸)：≈ 36 (DMSO)，属于 超强碱

• 溶解性：溶于 THF、乙醚、DME、HMPA；不溶于烃类溶剂

• 结构特点：在溶液中多以 二聚体 形式存在；因两个异丙基的庞大空间位阻，使其成为 非亲核性碱

二、 核心化学性质

1. 强碱性与去质子化能力

   LDA 的共轭酸（二异丙基胺）pKa 高达 36，使其能高效去质子化绝大多数 弱酸性 C-H 键：

• 羰基化合物：酮、酯、酰胺的 α- 氢

• 炔烃：末端炔烃 (RC≡CH)

• 其他：硝基化合物、砜、腈的 α- 氢

2. 非亲核性（空间位阻效应）

• 氮原子上两个异丙基的庞大体积，阻碍了其作为亲核试剂进攻 羰基、烷基卤代物等位点。

• 因此，LDA 主要作为 碱 去质子化，而非发生亲核加成 / 取代反应。

3. 动力学选择性（区域选择性）

• 低温 (-78°C) 下：对不对称酮去质子化时，优先进攻空间位阻更小、酸性稍强的 α- 亚甲基，生成 动力学控制 的 取代基较少 的烯醇锂盐。

• 这是 LDA 最核心的价值，能实现其他强碱难以达成的 区域专一性。

4. 热不稳定性与敏感性

• 温度敏感：0°C 以上易分解，反应需低温。

• 空气 / 水敏感：遇水、醇、氧气剧烈反应放热，必须无水无氧操作（惰性气体保护）。

三、 主要应用场景

1. 区域选择性烯醇化（最核心应用）

• 不对称酮：在 -78°C/THF 中，选择性生成 取代基少 的动力学烯醇盐，用于后续 羟醛缩合 (Aldol)、烷基化、卤化 等反应，精准构建碳骨架。

• 酯 / 酰胺：高效生成 α- 烯醇盐，避免传统强碱易导致的 克莱森缩合 副反应。

2. 碳负离子生成与偶联

• 末端炔烃：定量生成 炔基锂 (RC≡CLi)，用于与 烷基卤、羰基化合物、环氧化合物 等亲电试剂反应，合成炔烃衍生物。

• 活性甲基 / 亚甲基：对 硝基、砜、氰基 的 α- 位去质子，生成稳定碳负离子，用于 C-C 键形成。

3. 消除与重排反应

• 卤代烃脱卤化氢：在 位阻卤代烃 合成 烯烃 时，提供 反扎伊采夫 (Hofmann) 选择性，生成 取代基少 的烯烃。

• 促进重排：用于 Favorskii 重排、Dieckmann 缩合 等环化与骨架重排反应。

4. 阴离子聚合引发剂

• 作为 强碱引发剂，用于 苯乙烯、丙烯酸酯 等单体的 阴离子聚合，制备 分子量分布窄 的聚合物。

四、 总结